亚临床结核病是结核病自然史的一部门，目前主流文献对其的界说是无结核病干系症状的结核病患者。近年来，跟着对结核病自然史的从头阐发与对亚临床结核病群体的大众卫生意思的研究，这类患者受到越来越众的闭切。近期，邦祖传染病医学中央/复旦大学从属华山病院影响科团队正在《中华流行症杂志》上揭晓综述，总结了目前对待亚临床结核病的认知及其风行病学、诊断、调节、预后方面的探索开展，并提出了这一范围待治理的题目。
结核病仍是环球主要的大众卫生题目，WHO推断2021年环球有1 060万人罹患结核病，160万例患者去世，结核病成为影响性病原体导致去世的闭键缘由。以往结核病探索闭键着重于结核病疾病谱的两头，即结核隐藏影响人群和行为性结核病患者。然而，近年来跟着对结核病自然史的从头审视，以及对亚临床结核病(subclinical tuberculosis)群体的大众卫生主要性的剖析，亚临床结核病受到越来越众的闭切。
亚临床结核病的患者常常不再现出清楚的结核病干系症状，使其正在古代的结核病筛查和诊断中常被藐视。然而，这一群体的存正在对结核病的散布和统制具有潜正在的主要影响。亚临床结核病患者既恐怕是结核病散布的源流，又恐怕正在来日转化为行为性结核病患者。是以，深远清楚亚临床结核病的风行病学、诊断、调节和预后，以及明了这一范围存正在的题目至闭主要。本探索闭切亚临床结核病的风行病学特性，席卷患病率、感染性等方面的数据，以及针对这一群体的诊断、调节与预后的探索近况，另外，还磋商了该范围尚待治理的题目，琢磨恐怕的探索宗旨，以期为亚临床结核病的剖析和探索供给参考。
亚临床结核病患者闭键依赖于主动病例筛查项目，常正在筛查中被呈现，既往风行病学考察中常展现对无症状结核病患者的报道。Frascella等 总结了1990年至今结核病风行病学考察中亚临床结核病的干系数据，结果显示，遵循每项风行病学考察本身的症状筛查界说，病原学阳性肺结核患者中亚临床结核病的占比约为50%。进一步阐发显示，依据差异的亚临床结核病界说划分出的亚临床结核病患者的比例差别较大，Stuck等依据2种亚临床结核病的界说阐发赞比亚风行病学考察数据中亚临床结核病的占比，第1种为无接连2周以上咳嗽的病原学阳性结核病患者，第2种为无随意咳嗽、发烧、冷汗、体质地减轻再现的病原学阳性结核病患者，依据第1种界说举行总结，亚临床结核病患者占40。5%，而依据第2种界说，其占比为22。1%。有探索采用个别病例数据元阐发(individual participant data meta，IPD meta-analysis)的本领阐发了可及的风行病学考察的结果，将亚临床结核病的界说团结为无咳嗽、咳痰、发烧、冷汗、体质地减轻，且病原学阳性的结核病患者，结果显示其占比为15。1%~56。7%(中位值为38。1%)。当然，亚临床结核病所占比例也受风行病学考察时采纳的诊断本领、筛查政策、外地结核病风行特性等众要素影响。
2000年和2010年世界风行病学考察报道，我邦肺结核患者(席卷菌阳和菌阴患者)中无症状患者占比阔别为14。2%和43。1%，而正在涂阳肺结核患者中无症状病例阔别占6。7%和26。3%。以上探索纳入人群为菌阳、菌阴肺结核患者或涂阳肺结核患者，与上述的具有结核分枝杆菌病原学证据略有差别，但仍能显露出亚临床结核病患者的比例阻挡藐视，且有升高趋向。
结核病患者是否具有感染性取决于其是否向情况排出细菌。过去，咳嗽常常被以为是结核分枝杆菌散布的闭键方法，但近年来，跟着对呼吸道产活气溶胶探索的开展，探索者渐渐剖析到咳嗽不是结核病散布的先决要求，整个呼吸行为都恐怕通细致支气管液膜破碎机制从肺部结核病病灶开释气溶胶。探索证实，结核病患者呼气中检测到的细菌载量与咳嗽频率无清楚干系性，呼吸时累计排出的细菌量恐怕大于咳嗽时的排菌量。同时，少少被亚临床结核病患者藐视或归罪于其他疾病(如上呼吸道影响、慢性咳嗽)的症状(如咳嗽、咳痰)恐怕减少结核分枝杆菌的排出。
闭于结核病散布的分子风行病学探索证实，正在指示病例展现症状之前(即亚临床结核病形态)即可产生散布，且亚临床结核病变成的散布约占30% 。别的一部门闭于亚临床结核病的感染性证据出处于亲近接触者考察，这类探索斗劲了亚临床结核病患者与临床结核病患者的家庭亲近接触者的结核病发病率，以为亚临床结核病的感染性与临床结核病无清楚差别。连接结核病风行病学考察和亲近接触者考察等数据，推断亚临床结核病将变成约1/3~2/3的散布变乱。是以，亚临床结核病患者具有感染性，且正在结核病散布中起到弗成藐视的效用。
目前，尚无亚临床结核病的特异性诊断本领，亚临床结核病的诊断本领与行为性结核病根基相仿，闭键席卷分子诊断技艺、结核分枝杆菌培植和涂片等。但因为亚临床结核病的临床特性，其对所需的诊断本领提出了新的央浼：亚临床结核病患者的呈现依赖于主动筛查，且常常患者体内细菌载量较低，是以诊断方法选拔的特性方向于高圆活度、经济、高通量等。同时，研究到亚临床结核病并无干系症状，排痰相对艰难，是以基于非痰标本的细菌学检测将是亚临床结核病诊断的闭键进展宗旨。
目前亚临床结核病无特异的调节计划，与临床结核病患者的调节计划相仿。Min等斗劲了亚临床结核病患者与行为性结核病患者的调节终局，固然亚临床结核病患者的炎症目标更低，但两者的调节告捷率和病死率差别均无统计学意思。一项正在非洲举行的寓目性探索对未经受二线抗结核调节、经培植确诊为耐众药结核病的儿童患者举行记忆阐发，并对无症状且胸部X线查抄结果寻常的患儿举行1年监测，结果显示34例(80%)患儿正在没有调节的情景下依旧无症状，且胸部X线年Naidoo等正在 Clinical Infectious Diseases上报道了经受抗反转录病毒调节患者中亚临床结核病复发患者的调节终局，正在复发的17例亚临床结核病患者中，6例(35。3%)自愈。邦内探索提示亚临床结核病患者更方向于单肺累及，具有更低的中性粒细胞与淋巴细胞比值，且众为年青人。是以，研究到亚临床结核病患者的疾病形态特性，以及这一人群对长程调节的心境经受水平，亚临床结核病患者恐怕实用于疗程更短、药物组合更纯粹的调节计划。既往探索针对的是行为性结核病患者，来日还需求发展干系探索验证或改革亚临床结核病的调节计划。
另外，亚临床结核病患者中也有耐药结核病的存正在，仍需加强药物敏锐试验检测，依据结果选拔适应的调节计划。这一群体的调节计划也需求进一步琢磨。
风行率和呈报率的干系数据证实，亚临床结核病的接连韶华起码与有症状结核病的接连韶华好像；正在被动病例检测之前，培植阳性结核病的接连韶华恐怕长达18个月，然而，患者常常只正在诊断前2~3个月才呈报症状，这提示亚临床阶段恐怕接连数十个月。而HIV影响统一结核病的人群中，这暂时长恐怕缩短至数周或数月。
基于既往风行病学考察、呈报数据、结核病部队数据等数据的模仿探索为亚临床结核病的病程与转归供给参考。据推断，结核病无症状期的均匀接连韶华为6个月，进一步依据涂片结果斗劲，涂阴亚临床结核病患者的病程较短，均匀接连韶华为4。3个月，而涂阳亚临床结核病患者的接连韶华较长，从发病到确诊的均匀韶华为15。5个月。亚临床结核病是一个摇动、异质性的流程。有探索整合了史册结核病风行病学与部队数据，模仿5年内亚临床结核病患者部队正在未经调节情景下的改变，结果证实5年后67%的亚临床结核病患者收复到轻细疾病或全愈形态，此中40%的患者齐全全愈；18%的患者死于结核病，14%正在5年内摇动于亚临床与临床结核病形态之间。涂片结果宛如可能行为亚临床结核病患者后续转归的预测要素，险些整个涂阴亚临床结核病正在诊断或调节前自愈，大大批涂阳亚临床结核病患者最终会展现症状。
近年来闭于无症状患者自然病程改变的探索存正在样本量小、众为记忆性数据等亏空。目前闭于亚临床结核病的自然病程推断仍采用化学调节前期间的部队数据，其数据质地存疑。闭于亚临床结核病患者正在确诊后产生自愈或疾病开展的比例和接连韶华，以及干系的风陡峭素尚缺乏高质地的证据。另外，对亚临床结核病患者干扰机遇的选拔需求更众证据增援。部门亚临床结核病患者存正在自愈的征象，但这些患者恐怕具有高复发危险，尚缺乏自愈患者的远期复发数据，这对订定调节本领、随访拘束计划至闭主要。然而，对确诊患者不予调节而寓目其是否自愈是不相符伦理的，闭于亚临床结核病自然转归的题目很难治理。
目前少量探索显示亚临床结核病具有散布性，但仍需求更众探索证明。发展结核病散布性干系的探索特别艰难，需求举行苛酷的人群考察、分子风行病学阐发等，但这又是亚临床结核病的主要参数，对其散布功效、散布接连时长、接触形式的探究均具有强大大众卫生意思。
目前，亚临床结核病病例的呈现依赖于主动病例筛查行为或康健体检，且古代的症状筛查或简单的痰涂片筛查并不实用于亚临床结核病的呈现，采用的筛查本事需求席卷影像学查抄。近年来，很众新检测技艺得到了很大的开展，如GeneXpert、舌拭子核酸检测、呼出气检测、盘算机辅助读片等，但这些技艺正在无症状人群检测中的圆活度、特异度有待探索，其是否实用于筛查亚临床结核病患者也需求更众践诺性数据。另外，细菌学阴性但胸部X线查抄提示疑似行为性结核病变的人群也是需求闭切的群体，据推断，这一人群开展为痰培植阳性的危险高达每年10%，是以还需求发展闭于何如正在人群筛查中凿凿识别这一人群，并识别这一人群中具有高度开展为亚临床危险的人群特性(症状、结核病史、主要的统一症和免疫学危险特性)的干系探索。
亚临床结核病与结核隐藏影响或有症状的行为性结核病有所区别，恐怕存正在特异性的宿主免疫应答记号物，需求编制筛选，提升对结核病自然史的认知，也为后续诊断或评估技艺的拓荒供给外面凭借。
固然目前用于诊断行为性结核病的检测本事也可用于诊断亚临床结核病，但其圆活度恐怕低落。亚临床结核病需求更圆活且使用纯粹的技艺。亚临床结核病患者难以获取痰标本，基于非痰标本的检测将是亚临床结核病诊断的闭键进展宗旨。别的，只管目前以结核分枝杆菌γ骚扰素开释试验(以细胞免疫反响为根源)为代外的免疫学诊断本领无法用于诊断亚临床结核病这一形态，然则正在对隐藏结核行为特性的探索中，新一代免疫技艺独特是宿主转录组学希望用于亚临床结核病的诊断，也是后续用于亚临床结核病调节结果监测和评估的要点研发宗旨。目前宿主转录组学闭键用于预测隐藏结核进展为行为性结核病的危险，此中较为成熟的基因组合席卷 GBP5/ DUSP3/ KLF2、 GAS6/ SEPT4/ CD1 C/ BLK等，这些组合对预测短期内(如3~12个月)进展为行为性结核病体现出写意的诊断效力，而依据对结核病自然史的剖析，这暂时间段有恐怕与亚临床结核病有必定重叠，值得后续深远探究。
亚临床结核病患者对本身疾病的认知与有症状患者差异，恐怕会拒绝6个月的众药共同调节计划，正在着手调节前需评估患者的调节愿望、加强患者训诲。而从患者所处疾病形态研究，亚临床结核病是一个疾病早期、细菌载量较低的阶段，恐怕实用于更短程或更纯粹的调节计划。别的，免疫调节、养分调节、中医调节或能行为归纳调节的构成部门。总而言之，对待亚临床结核病患者的调节计划需求更众计划优良的探索举行琢磨。
很众待探究的题目需求借助计划优良的临床探索或者真正宇宙部队探索举行研究。因为孤独针对亚临床结核病患者的呈现、随访举措的干系探索本钱强大，且需笼罩结核全疾病谱，并席卷筛查、诊断、调节、践诺等方面，往往需求优良的探索现场。近期无结核社区的创办为此供给了探索契机。无结核社区是指某一社区(州里/街道、学校、部队、持久照护机构、大型企职业单元等)的常住人丁中结核病发病率低于10/10万，需采纳主动筛查和防卫性调节等强有力的举措来告终撤消结核病的宗旨。正在相符伦理央浼的条件下，正在创办无结核社区的流程中搭载亚临床结核病自然转归、诊断技艺测试、筛查政策评议等探索项目，一方面可吸引各方资源配合饱舞无结核社区创办，另一方面也可堆集结核病自然转归、技艺测试等干系数据，为后续扩张我邦无结核社区创办、撤消结核病供给外面凭借和执行体会。